Vol. 4 m. 2 / Julio Diciembre 2023
Efecto de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
(Aines) en la consolidación ósea
Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on bone
consolidation
Efeito dos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) na
cicatrização óssea
Soria Ruiz, Luis Sebastián
Universidad Técnica de Ambato
lsoria4924@uta.edu.ec
https://orcid.org/0009-0008-1582-0542
Telenchana Chimbo, Paulo Fernando
Universidad Técnica de Ambato
pf.telenchana@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-0187-4143
DOI / URL: https://doi.org/10.55813/gaea/ccri/v4/n2/230
Como citar:
Soria Ruiz, L. S. & Telenchana Chimbo, P. F. (2023). Efecto de los medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (Aines) en la consolidación ósea, 4(2), 32-49.
Recibido: 20/10/2023 Aceptado: 25/11/2023 Publicado: 31/12/2023
digo Científico Revista de Investigación Vol. 4 Núm. 2 / Julio Diciembre 2023
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Resumen
La consolidación ósea es el proceso de regeneración después de una fractura, esta se da en 3
fases, siendo la primera la inflamatoria y proliferativa, seguido de la formación del callo de
fractura y al final la remodelación, no obstante, este proceso genera dolor, inflamación, fiebre,
hinchazón y enrojecimiento, por lo que para su tratamiento se utilizan los medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), sin embargo, en humanos algunos estudios han
identificado que estos fármacos pueden retardar la consolidación ósea. Describir que el uso de
AINES (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos Aines) puede prolongar el tiempo de
consolidación de fracturas mediante una revisión sistemática y así poder establecer la
efectividad y seguridad del uso de AINES. Revisión documental de artículos científicos
publicados desde enero de 2018 hasta junio de 2023, que tuvo como herramientas de búsqueda
las bases de datos online PubMed, Scielo y ScienceDirect, además el método usado se cent
en cumplir con la mayoría de los apartados de la declaración PRISMA 2020. Se recopilo un
total de 788 artículos iniciales de los cuales únicamente se seleccionaron 12 que cumplían con
los requisitos de inclusión. Se ha determinado que el uso de AINES en fracturas se encuentra
se encuentra directamente involucrado en el retardo de consolidación, debido a que afecta la
formación de colonias de células madre esqueléticas humanas, al osteoblasto y su capacidad
formadora de hueso.
Palabras claves: Agentes antiinflamatorios no esteroideos, Regeneración ósea, Consolidación
ósea, Fractura.
Abstract
Bone healing is the process of regeneration after a fracture, this occurs in 3 phases, the first
being inflammatory and proliferative, followed by the formation of fracture callus and finally
remodeling, however, this process generates pain, inflammation, fever, swelling and redness,
so for its treatment nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used, however, in
humans some studies have identified that these drugs can delay bone healing. To describe that
the use of NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs) can prolong the time to
fracture healing by means of a systematic review in order to establish the effectiveness and
safety of the use of NSAIDs. Documentary review of scientific articles published from January
2018 to June 2023, which had as search tools the online databases PubMed, Scielo and
ScienceDirect, in addition the method used focused on complying with most of the sections of
the PRISMA 2020 statement. A total of 788 initial articles were collected from which only 12
were selected that met the inclusion requirements. It has been determined that the use of
NSAIDs in fractures is directly involved in delayed healing because it affects the formation of
human skeletal stem cell colonies, the osteoblast and its bone-forming capacity.
Keywords: Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents, Bone Regeneration, Bone Strengthening,
Fracture.
Resumo
A cicatrização óssea é o processo de regeneração após uma fratura, esta ocorre em 3 fases,
sendo a primeira inflamatória e proliferativa, seguida da formação do calo da fratura e por fim
a remodelação, no entanto, este processo gera dor, inflamação, febre, inchaço e vermelhidão,
por isso para seu tratamento são utilizados anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), no
entanto, em humanos alguns estudos identificaram que estes medicamentos podem retardar a
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cicatrização óssea. Descrever que o uso de AINEs (anti-inflamatórios não esteroides AINEs)
pode prolongar o tempo de consolidação de fraturas por meio de uma revisão sistemática e,
assim, poder estabelecer a eficácia e a segurança do uso de AINEs. Revisão documental de
artigos científicos publicados de janeiro de 2018 a junho de 2023, que teve como ferramentas
de busca as bases de dados on-line PubMed, Scielo e ScienceDirect, além disso, o todo
utilizado focou no cumprimento da maioria das seções da declarão PRISMA 2020. Foi
coletado um total de 788 artigos iniciais, dos quais foram selecionados apenas 12 que atendiam
aos requisitos de inclusão. Foi determinado que o uso de AINEs em fraturas está diretamente
envolvido no atraso da cicatrização porque afeta a formação de colônias de células-tronco
esqueléticas humanas, o osteoblasto e sua capacidade de formação óssea.
Palavras-chave: Agentes anti-inflamatórios não esteroides, regeneração óssea, fortalecimento
ósseo, fratura.
Introducción
Se llama como consolidación ósea al procedimiento de reparación del hueso que se da
posteriormente a una fractura (Franco et al., 2019). La consolidación ósea se produce en 3
etapas: inflamación y proliferación, desarrollo de callo y remodelación (Muñoz et al., 2018).
Una fractura conduce primero a la creación de un hematoma local, al que de forma rápida le
siguen frecuentes reacciones inflamatorias locales. Esta etapa primera, que lleva al desarrollo
de tejido de granulación, tiene una duración de 2 a 3 semanas. Un callo se desarrolla en un
plazo de 1 a 4 meses y comienza con una formación blanda. En este momento, el tejido que
conecta los fragmentos óseos aún no está mineralizado (Sheen et al., 2023).
Por otra parte, las fracturas son definidas como la pérdida de líquido óseo, que pueden
ocurrir desde el período perinatal hasta la edad adulta con características diferentes, ubicación
y gravedad variables, debido a su frecuencia es una de las principales razones de las consultas
regionales urgentes (Pech et al., 2023). Al respecto, su etiología principal la componen las
contusiones de alta energía provocados principalmente por los accidentes de tránsito, debido a
que en la última cada han aumentado el parque automotor a nivel mundial. Por tanto, las
fracturas se han transformado en un problema de salud pública por su alta incidencia y sus
grave secuelas y complicaciones.
digo Científico Revista de Investigación Vol. 4 Núm. 2 / Julio Diciembre 2023
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El objetivo principal en el tratamiento inicial de pacientes con fracturas es disminuir o
controlar el dolor mediante la inmovilización y la utilización de analgésicos. Dentro de los
analgésicos de mayor uso tenemos a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
que se encuentran en el primer peldaño de la escala de control del dolor de la Organización
Mundial de la Salud (OMS), establecida originalmente en 1986 (Díaz et al., 2021), debido a
que su elevado efecto analgésico es muy cercano al de los opioides, hace que los AINE se
utilicen ampliamente en cirugía ortopédica y traumatológica (Beck et al., 2017). Sin embargo,
la seguridad y la eficacia de los AINE para tratar el dolor agudo posfractura no están bien
establecidas, siendo objeto de debate sus efectos en la consolidación ósea (Al-Waeli et al.,
2021; Murphy et al., 2023).
Los AINE forman parte de un grupo farmacológico, químicamente complexo y
ampliamente usado para tratar patologías del sistema locomotor (artritis reumatoide, artrosis,
trastornos músculo esqueléticos), estos bloquean las proteínas (llamadas enzimas) en el cuerpo
que favorecen la producción de prostaglandinas, mismas que son un conjunto de ácidos grasos
de origen natural que tiene un efecto en el dolor y la inflamación (Vélez et al., 2022). Entre los
AINE más comúnmente usados están el ibuprofeno, la aspirina, el naproxeno y el ketoprofeno
(Gasalla et al., 2020).
Por otro lado, se estima que 30 millones de personas en todo el mundo usan AINE
diariamente, lo que cuesta más de 2 mil millones de dólares (Bielsa et al., 2020), En referencia
a Norteamérica, se estima que alrededor de 70 millones de prescripciones de AINEs son
realizadas anualmente (Pérez et al., 2020), en España en al año 2020 se vendieron 38 millones
de cajas y en 2021, 42 millones de cajas de antinflamatorios como el ibuprofeno (Calvo et al.,
2020). En Ecuador de acuerdo con el estudio de Barros y Palacios (Barros & Palacios, 2021),
la prevalencia del uso de AINE en el año 2021 del 34,24%, siendo las mujeres (76,84%) y
adultos (79,80%) quienes más consumen estos fármacos.
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Los AINE ejercen sus efectos mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa
(COX), por lo que interfieren con la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos causando
una alteración en estas, por lo tanto, los niveles alterados de PG resultantes de la inhibición de
la COX pueden tener un impacto negativo en el papel de las PG en el tejido óseo, causando
potencialmente un cambio en la acción de las células precursoras hacia la resorción ósea, ello
debido a que las PG pueden inhibir la formación y el crecimiento de osteoblastos (Luo et al.,
2018).
Los estudios científicos muestran que los AINE pueden tener efectos secundarios en el
hueso y específicamente sobre el osteoblasto, perturbando distintos parámetros a nivel celular
y tisular. Dicha secuela pende principalmente de la clase de AINE, de la cantidad y de la especie
en la que se realizó el estudio. No obstante, se debe mencionar que los AINE y su efecto en la
unión ósea han sido muy poco estudiados. Por lo tanto, no existe consenso con respecto al
proceso mediante el que estos medicamentos ejercen sus efectos en el osteoblasto y el hueso.
Por ello, y aunque exista evidencia disponible, se requiere del desarrollo de nuevas
investigaciones que ayuden a esclarecer la forma de operación de los AINE en la consolidación
ósea, favoreciendo la comprensión de los efectos secundarios de estos no opioides. La presente
investigación se centra en aquellos AINE más usados en la práctica dica (ibuprofeno,
aspirina, diclofenaco, ketoprofeno, ketorolaco o naproxeno), como también los AINE selectivo
de la COX- 2.
Entonces debido a la variabilidad de las publicaciones tomadas de los últimos 5 a 3 os
enfocadas al uso de AINE en fracturas óseas, la presente revisión tiene como objetivo describir
que el uso de AINES (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos Aines) puede prolongar
el tiempo de consolidación de fracturas mediante una revisión sistemática y así poder establecer
la efectividad y seguridad del uso de AINES.
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Metodología
El todo de este artículo fue una revisión bibliográfica, que contó con un tipo
descriptivo de investigación, que buscó estudiar y resumir los datos e información de distintos
estudios científicos publicados en el periodo 2018-2023 y que estén escritos en inglés como
español, conjuntamente las fuentes de información del estudio fueron las bases de artículos
científicos online PubMed, Scielo y ScienceDirect.
Por otra parte, en la investigación se usó el método de revisión documental de artículos
científicos originales, con un grado de evidencia uno y dos. Al mismo tiempo, en las bases de
datos online Scielo, PubMed y ScienceDirect, se realizó la búsqueda de información gracias al
uso de las palabras clave Agentes Antiinflamatorios, No Esteroides, Fractura, Regeneración
Ósea y AINES (Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal, Fracture, Bone Regeneration y
NSAIDs).
Resultados
Como resultado de la squeda de los artículos que se utilizaron en la revisión
sistemática, se encontraron un total de 788 artículos (PubMed=288; Scielo= 69 y
ScienceDirect=431), de los cuales después del cribado por la lectura del título y la eliminación
citas duplicadas, la lectura del resumen y el análisis de calidad metodológica, se seleccionaron
únicamente 12 artículos.
Los resultados de los artículos seleccionados se pueden ver en la Tabla 1.
Tabla 1
Resultados
Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
1
Goodn
ough et
Se recolectaron
Células madre
Se realizaron
trasplantes
Se compraron
AINE
El tratamiento a
corto y largo
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Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
al.
(2022)
esqueléticas hum
anas (Hssc)
osteoprogenitore
s humanos
(hOP) y
condroprogenito
res humanos
(hCP) de
fracturas
humanas agudas.
subcutáneos
de SSC
humanas en
ratones NSG
macho
adultos (NOD
scid gamma;
JAX:
005557).
(ibuprofeno,
sal de
ketorolaco y el
inhibidor
selectivo de la
COX2
Celecoxib.
plazo de hSSC
con inhibidores
de COX2 no
selectivos y
selectivos no
afectó la
capacidad de
formación de
colonias, el
potencial de
diferenciación
condrogénica y
osteogénica.in vit
ro
2
Nagano
et al.
(2017)
Se cultivaron
células MC3T3-
E1, derivadas de
hueso de bóveda
craneal de ratón.
El análisis de
transferencia
Western, las
células
MC3T3-E1 se
lisaron en un
tampón de
muestra de
Laemmli
ligeramente
modificado
Se
comprobó Cel
ecoxib
Celecoxib inhibe
la maduración de
los osteoblastos
mediante la
supresión de los
genes diana Wnt,
y este podría ser
el mecanismo por
el que los AINE
inhiben la
formación ósea y
la curación de
fracturas.
3
Hunter
et al.
(2020)
512 pacientes de
los cuales 152
pacientes que
recibieron
aspirina y 354
que no
recibieron
aspirina en el
posoperatorio.
Análisis
retrospectivo
de las
historias
clínicas de los
pacientes
tratados entre
2008 y 2018
Se comprobó
Aspirina (325
mg)
La aspirina puede
no influir en el
tiempo de
consolidación
después de una
fractura de tobillo
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Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
por fracturas
de tobillo
4
Menger
et al.
(2023)
62 ratones CD-1
machos y
hembras con una
edad de 16 a 18
meses.
33 se trataron
con diclofenaco
y 29 con
solución salina.
Se
realizó una in
cisión
pararrotuliana
medial en
condiciones
asépticas en
la rodilla
derecha y
la rótula
estaba
dislocado
lateralmente.
Se administró
5 mg/kg de
peso corporal
(BW) de
diclofenaco
El tratamiento
con diclofenaco
perjudica la
curación de
fracturas en
ratones de edad
avanzada al
afectar la
formación de
osteoclastos, por
lo tanto, el
diclofenaco debe
usarse con
precaución
en pacientes de
edad avanzada
después de un
traumatismo
ortopédico.
5
Gaber
et al.
(2020)
Células del
estroma
mesenquimatoso
humano (hMSC)
Análisis en
condiciones
de
disponibilidad
reducida de
oxígeno para
imitar la
situación in
Se comprobó
tofacitinib
(250 nM)
El tofacitinib
puede influir en
la consolidación
ósea, pero no
interfiere con la
fase cartilaginosa
de la fase del
callo blando del
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Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
vivo de la
brecha de
fractura más
óptima
proceso de
consolidación de
la fractura.
6
Ramire
z et al.
(2019)
Se alojaron
ratones C57BL/6
machos y
hembras
Dos grupos,
ratones tratados
con placebo y
ratones tratados
con diclofenaco
Se perforaron
defectos
femorales
bilaterales
que medían 1
x 2 mm2 en la
cara
anterolateral
de los
fémures de
ratones
anestesiados
esqueléticame
nte maduros
(58 meses)
Se comprobó
diclofenaco 5
mg kg/día
La
administración de
AINE en las 2
semanas
posteriores a la
cirugía
ortopédica
interrumpe la
cascada de
curación y
exacerba los
efectos negativos
de la inflamación
sistémica en el
proceso de
reparación
7
Pounto
s et al.
(2021)
10 pacientes que
padecían
fracturas de
huesos largos.
Se aislaron
células madre
mesenquimale
s (MSC)
después de la
digestión con
colagenasa.
Se comprobó
diclofenaco
5.1 ng/ml.
Los hallazgos del
presente estudio
fortalecen aún
más los hallazgos
previos que
sugieren que los
AINE inhiben el
potencial
condrogénico de
las MSC in vitro .
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Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
8
Manza
no et
al.
(2018)
Osteoblastos
conseguidos
mediante cultivo
primario (HOp)
y línea celular de
osteosarcoma
humano MG63
(MG-63).
Expresión
génica de
VEGF
mediante
reacción en
cadena de la
polimerasa en
tiempo real
(RT-PCR).
Se comprobó
10 μM de
paracetamol,
ketoprofeno,
indometacina
diclofenaco,
ketorolaco,
ibuprofeno,
naproxeno o
pirxicam
Estos fármacos
pueden tener
efectos
indeseables sobre
el osteoblasto y
su habilidad de
formación de
hueso, dado el
efecto de este
factor de
crecimiento sobre
estas células.
9
Aliuske
vicius,
(2020)
89 pacientes con
fractura de
Colles
desplazada,
mediana de edad
65 (rango 40-85)
29 pacientes-
ibuprofeno 7
días
30pacientes-
ibuprofeno 3
días y placebo 4
días
30 pacientes
placebo 7 días.
Evaluación
del volumen
del tejido
calloso y las
fracciones de
superficie a
las 6 semanas
después de la
operación.
Se comprobó
600 mg de
ibuprofeno.
Estos hallazgos
pueden ofrecer
una indicación
del ibuprofeno
como un
tratamiento
analgésico seguro
para los huesos
en una fase de
fractura aguda
10
Nuelle
et al.
(2020)
95 pacientes con
facturas.
46 pacientes
AINES
49 pacientes
control
Los pacientes
esqueléticame
nte
inmaduros co
n fracturas de
huesos largos
se asignaron
al azar a 1 de
2 grupos para
el tratamiento
Se comprobó
ibuprofeno
según el peso
del paciente.
El ibuprofeno es
un medicamento
eficaz para el
dolor de fracturas
en infantes y su
utilización no
aflige la
cicatrización
clínica o
radiográfica de
fracturas de
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Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
del dolor
posfractura
huesos largos
en pacientes con
esqueleto
inmaduro
11
Zura et
al.
(2018)
Pacientes
pediátricos con
fracturas (0-17
años)-237.033
fracturas
Fracturas se
identificaron
en base a los
códigos ICD-
9 de 5 dígitos.
Se
identificaron l
os
posibles factor
es de riesgo de
falta de unión.
Los no opioides
deben usarse con
precaución en
pacientes
pediátricos, ya
que se relacionan
con un
incremento
significativo y
sustancial del
riesgo de
pseudoartrosis.
12
George
et al.
(2020)
Pacientes adultos
con una sola
fractura de hueso
largo o fracturas
de huesos largos
comúnmente
emparejadas-
339.864
Diagnóstico
de
pseudoartrosis
AINE no
selectivos o
inhibidores
selectivos de
la COX-2
Los inhibidores
de la COX-2,
pero no los AINE
no selectivos, se
asociaron con un
mayor riesgo de
pseudoartrosis
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43
Autor
Características
de la población
Diseño del
estudio
Intervención
realizada
Conclusiones
episodios de
fractura
después de una
fractura.
Nota: Autor (2023)
Discusión
El uso de los AINES puede influir en el tiempo de consolidación de una fractura, ello
de acuerdo con Nagano et al. (2017), Hunter et al. (2020), Gaber et al. (2020) y Zura et al.
(2018), sin embargo, Aliuskevicius, (2020) y Nuelle et al. (2020) no encontraron que los
AINES tengan un efecto negativo en la consolidación ósea.
Por otra parte, con respecto al tipo de AINE y su efecto en la consolidación ósea
Goodnough et al. (2022) determinaron que el uso de ibuprofeno afecta la formación de células
madre esqueléticas humanas, lo que interfiere en el proceso de recuperación ósea tras una
fractura, mientras que Manzano et al. (2018) a más del efecto del ibuprofeno sobre la formación
celular, identificaron que este medicamento afecta al osteoblasto y su capacidad formadora de
hueso, no obstante, Aliuskevicius, (2020) y Nuelle et al. (2020) en sus investigaciones no
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identificaron que el iboprufeno no afecta la cicatrización clínica o radiográfica de fracturas de
huesos largos, por lo que puede utilizarse sin riesgos para el tratamiento analgésico.
Al mismo tiempo, al analizar el efecto del ketorolaco, Goodnough et al. (2022) hallaron
que este AINE si influye en la consolidación ósea, ya que afecta de forma negativa la formación
de colonias de células madre esqueléticas humanas, mientras que Manzano et al. (2018)
identificaron que este fármaco puede generar efectos adversos sobre osteoblasto y su capacidad
formadora de hueso, debido a que afecta al crecimiento de las células osteosarcoma humano
MG63.
Al analizar el AINE inhibidor selectivo de la COX2 Celecoxib, Goodnough et al. (2022)
hallaron que este fármaco afecta la capacidad de formación de colonias de células madre
esqueléticas humanas, mientras que Nagano et al. (2017) determinaron que el Celecoxib inhibe
la maduración de los osteoblastos mediante la supresión de los genes diana Wnt, siendo ello
un factor fundamental para la formación ósea, además George et al. (2020) hallaron que Los
inhibidores de la COX-2, se relacionan con un alto riesgo de pseudoartrosis después de una
fractura, o mejor dicho, estos fármacos hacen que un hueso no se cure bien tras una fractura.
Por otro lado, Menger et al. (2023) determinaron que el diclofenaco perjudica la
curación de fracturas ya que retrasa la remodelación del callo y la cicatrización ósea, al mismo
tiempo, Ramirez et al. (2019) hallaron que este fármaco genera un deterioro de la regeneración
ósea asociado con reducción de osteoblastos y osteoclastos, mientras que Pountos et al. (2021)
identificaron que este AINE inhibe el potencial condrogénico de las células madre
mesenquimales, lo que afecta la consolidación ósea después de una fractura.
Además, se determinó que otros fármacos como la aspirina también afectan el tiempo
de consolidación después de una fractura, ello de acuerdo con Hunter et al. (2020), mientras
que Gaber et al. (2020) hallaron que el tofacitinib inhibe el reclutamiento de células del estroma
mesenquimatoso humanas en condiciones de normoxia, pudiendo influir en la consolidación
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ósea, además Manzano et al. (2018) mencionan que la indometacina, el ketoprofeno y
naproxeno o pirxicam pueden tener efectos indeseables sobre el osteoblasto y su capacidad
formadora de hueso, lo que afecta el crecimiento de las células osteosarcoma humano MG63,
influyendo negativamente en la consolidación ósea.
Conclusión
Se ha determinado que el uso de AINES en fracturas se encuentra se encuentra
directamente involucrado en el retardo de consolidación, debido a que afecta la
formación de colonias de lulas madre esqueléticas humanas, al osteoblasto y su
capacidad formadora de hueso.
Dentro de los antiinflamatorios s utilizados y que se encuentran en relación directa
con el retardo en el tiempo de consolidación ósea se encuentran el ibuprofeno, el
ketorolaco y el inhibidor selectivo de la COX2 Celecoxib, además el diclofenaco y la
aspirina también pueden afectar la capacidad formadora de hueso del osteoblasto, lo
que resulta en una disminución del crecimiento de las células osteosarcoma afectando
a la consolidación ósea.
Sin embargo, los resultados obtenidos, siguen siendo un tema muy controversial, por lo
que se sugiere realizar estudios con mayor complejidad para que se clarifique la
interacción AINES y tiempo de consolidación ósea, después de una fractura.
De todos los estudios analizados 11 estuvieron a favor del uso de AINES como
tratamiento analgésico y antiinflamatorio después de una fractura ósea, no obstante,
solo 1 menciono que estos medicamentos deben utilizarse con precaución en pacientes
pediátricos, ya que estos pueden presentar un aumento del riesgo de desarrollar
pseudoartrosis.
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